9月13至17日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙巴塞罗那盛大召开。会上，众多专家学者竞相展示肿瘤学领域的最新研究成果，共同推动肿瘤学科的全球发展。多项来自中国学者的学术成果在本次大会首次亮相，其中，由北京大学肿瘤医院沈琳教授担任主要研究者的抗程序性细胞死亡配体1（PD-L1）/转化生长因子β受体Ⅱ（TGF-βRⅡ）双特异性抗体Retlirafusp alfa（SHR-1701）用于HER2阴性G/GEJA联合化疗对比单纯化疗一线治疗的Ⅲ期研究，凭借其突破性成果正式亮相2024 ESMO LBA，备受国内外学者关注。  

图：北京大学肿瘤医院彭智教授进行口头报告

SHR-1701作为一款PD-L1/TGF-β融合蛋白，可以阻断PD-1/PD-L1通路，并中和肿瘤微环境中的TGF-β，PD-1和TGF-β负信号的共同抑制可带来比任一单独途径抑制更加有效的抗肿瘤免疫应答，从而达到增加抗肿瘤疗效的目的。此次在2024 ESMO公布的Ⅲ期临床研究结果提示，SHR-1701联合CAPOX方案用于局部晚期或转移性HER2 阴性胃/胃食管结合部腺癌患者的治疗，较单纯化疗具有显著的生存获益，且耐受性良好，尤其在PD-L1 CPS≥5的人群中可以观察到更多的获益趋势。

在肿瘤微环境中，PD-L1/PD-1通路和TGF-β信号通路在肿瘤免疫逃逸中起到十分重要的作用。但目前国际上较少见到关于对PD-L1/TGF-βRⅡ双抗的研发，这是因为，TGF-β信号通路对肿瘤的调控作用非常复杂，且具有两面性。在疾病早期，TGF-β能够抑制肿瘤发展，可一旦肿瘤发展进入后期，其又可以转而促进肿瘤的侵袭迁移与转移，并负向调控PD-L1单抗这类免疫治疗药物的疗效。因此如能阻断TGF-β通路，不仅能阻断其促瘤作用，还可与PD-1/PD-L1单抗发挥协同作用，提升肿瘤的免疫治疗应答。

PD-L1/TGF-β双抗的研发曾一度被给予高度的期待，但随着PD-L1/TGF-β双抗Bintrafusp alfa接连失利，大多数相关项目也停止研发。随着本次ESMO大会中Ⅲ期研究成果的揭晓，恒瑞自主研发的SHR-1701将成为首个且目前唯一在该领域取得阳性结果的PD-L1/TGF-β双抗药物。这不仅预示着晚期HER2阴性胃/胃食管结合部腺癌患者将迎来新的更有效的治疗选择，还将进一步增强中国民族企业在创新药物研发领域的信心。

除胃癌晚期外，SHR-1701目前还在开展针对胃癌围手术期治疗、宫颈癌一线治疗等Ⅲ期临床研究，在肺癌领域也有优秀的探索成绩。相信随着更多循证证据的揭晓，我们还将发现SHR-1701在抗肿瘤治疗领域的更多价值。