新华网北京4月15日电（肖寒）当下医药产业创新不断，为健康事业带来了新希望，但肝癌仍是医学难题。确诊晚、恶性度高、生存率低，我国又是肝癌大国，全世界约一半的新发肝癌患者在中国，疾病负担尤为沉重。近年来，以免疫治疗为代表的创新疗法不断突破，为肝癌患者带来了新的希望。

在第31个全国肿瘤防治宣传周来临之际，新华网邀请天津市肿瘤医院肝癌防治研究中心执行主任、肝胆肿瘤科科主任宋天强教授解读我国肝癌治疗的现状、双免疫联合创新疗法在中国获批的临床价值和意义，以及未来肝癌治疗的创新发展趋势。

天津市肿瘤医院肝癌防治研究中心执行主任、肝胆肿瘤科科主任宋天强教授做客新华网

未满足临床需求凸显 肝癌多重免疫抑制待突破

宋天强教授指出，我国肝癌形势严峻。根据国家癌症中心最新数据，肝癌发病率在所有癌症中排名第四，仅次于肺癌、结直肠癌、甲状腺癌，但死亡率排名第二，五年生存率仅14.4%，在所有癌种中排名倒数第二，距离健康中国2030总体癌症生存率提升15个百分点的目标任重道远。

肝癌五年生存率低与其疾病机制密切相关。肝脏是“静默器官”，耐受能力强，70%受损时通过肝功能检查才可能发现异常，肿瘤长到10厘米以上才可能出现主观症状，导致多数患者就诊时已处于中晚期。而且，肝脏是重要的解毒器官，很多药物在肝脏被代谢解毒，难以发挥杀灭肝癌细胞的作用。此外，肝癌常伴背景性肝病，治疗时需兼顾，影响治疗强度。同时，肝脏是免疫耐受器官，存在免疫抑制状态，多方面因素共同导致肝癌治疗困难。

天津市肿瘤医院肝癌防治研究中心执行主任、肝胆肿瘤科科主任宋天强教授

对于晚期肝癌，目前临床存在诸多未被满足的需求。宋天强教授介绍，很多肝癌发现时已到中晚期，70%患者丧失手术机会，需依靠全身药物治疗。2007年前，肝癌几乎无有效药物。2007年出现靶向药物，通过抑制肿瘤血管生成控制生长，但单纯抑制血管生成效果有限。2017年出现单一免疫治疗，虽比传统靶向治疗有提升，但肝癌存在多重免疫抑制机制，单一免疫检查点抑制剂难以打破免疫耐受。

“传统单一免疫治疗常用抗PD-1或PD-L1抗体，仅能阻断肿瘤细胞表面PD - L1表达，但肿瘤细胞还会分泌CTLA-4，刺激肿瘤微环境中Treg细胞，抑制T细胞对肿瘤细胞的杀伤，导致单一免疫治疗难以有效控制肝癌细胞。”宋天强教授表示，目前，全球很多单一免疫治疗肝癌的临床研究失败，虽有个别用于一线或二线取得一定成功，但远未满足临床需求。

宋天强教授介绍，在此背景下，双免疫联合疗法的获批为肝癌患者带来新希望。它以突破现有两种标准治疗药物的疗效数据，为晚期肝癌治疗增添利器，进一步改善患者生存。未来，需要更多免疫检查点抑制剂来抵抗肝癌的多重免疫抑制机制，推动肝癌治疗不断创新发展。

双免疫疗法突破肝癌瓶颈 延长患者生存期

近期，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的双免疫疗法正式在我国获批，用于不可切除或晚期肝细胞癌（HCC）成人患者的一线治疗，成为中国首个且目前唯一获批的肝细胞癌一线双免疫联合疗法。谈及此次获批，宋天强教授表示，这一疗法为肝癌治疗带来了新的突破。它打破了肝癌的多重免疫抑制屏障，疗效显著。“在CheckMate-9DW研究中，该疗法与既往两种标准治疗药物相比，在生存期和缓解率上都有大幅提升。38%的患者生存超过3年，部分患者生存期已超4年，且整体肿瘤客观缓解率（ORR）达到36%，是目前同类治疗方案中最高的。”宋天强教授说。

宋天强教授进一步介绍，双免疫疗法采用伊匹木单抗清除Treg细胞，保障T细胞的启动和活化，同时联合PD-1免疫检查点抑制剂中和肿瘤细胞表达的PD - L1，通过多重路径弥补肝癌细胞的多重免疫抑制机制，从而达到有效治疗。

“双免疫疗法的获批改变了中国晚期肝癌的治疗格局，它已被纳入2024版CSCO原发性肝癌诊疗指南。这为患者提供了更多个体化治疗选择，也推动了诊疗指南的更新和临床路径的优化。”宋天强说。

“不同的患者适合不同的治疗方案，未来肝癌治疗更多的是希望实现精准化、个体化。”宋天强教授说，双免疫疗法为细分目标人群、给予精准个体化治疗提供了新的可能。未来，双免疫疗法有望与局部治疗相结合，为转化治疗增添有力武器，让更多不可切除患者转变为可切除，实现远期生存。甚至部分患者可能通过单纯药物治疗达到手术切除的效果，实现肝癌慢病化管理。

合力提升肝癌防治水平 共筑患者健康未来

肝癌如同高悬的健康“利剑”，严重威胁着民众的生命健康。近年来，肝癌的发病率和死亡率居高不下，防治形势严峻。双免疫联合疗法获批用于中国晚期肝细胞癌一线治疗，无疑为众多患者带来了长生存的曙光。然而，当我们将视野拓展至中国整体肝癌防治事业时，现实却不容乐观。宋教授指出，我国肝癌五年生存率不高，有70%的患者发现即是晚期肝癌，给治疗带来了一定的困难。

“上医治未病”，肝癌防治的关键在于早诊早筛。宋天强教授强调，肝癌的高危人群较为特定，我国85%以上的肝癌患者与乙型肝炎感染相关。但遗憾的是，很多感染者并不了解自身情况，更缺乏规范治疗，导致病情从乙肝逐步进展为肝硬化、肝癌。因此，开展广泛甚至全民的乙肝筛查迫在眉睫。只有精准掌握高危人群，对他们进行定期体检和筛查，才能将肝癌控制在早期。

值得欣慰的是，随着我国新生儿全面接种乙肝疫苗，全民整体乙肝感染率大幅下降。但当前中老年已感染人群基数庞大，对他们进行早筛早诊是重中之重，“这需要国家、医务工作者、社会、患者及全体人民携手努力，做好科普宣传，提高公众对肝癌致病因素的认识。”宋天强教授说。

对于广大肝癌患者，宋天强教授送上建议与寄语：过去，肝癌被称为“癌中之王”，如今虽“帽子”被胰腺癌“抢走”，但在常见恶性肿瘤中，其生存率仍然较低。不过，新的疗法、策略和药物不断涌现，几乎每年都有新突破，为患者带来更多长生存希望。“正规医院接受规范治疗，坚定信念，与医生密切配合，争取最大生存希望。相信在各方的共同努力下，我国肝癌防治事业必将取得更大进展，患者也能迎来更美好的明天。”宋天强教授说。