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新华网北京2月26日电（记者 宫晓倩）乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在全球范围内持续上升，成为威胁女性健康的一大元凶。这一趋势不仅引起了医学界的广泛关注，也促使科研人员不断加深对乳腺癌的研究，力求寻找更有效的治疗方法和手段。近日，新华网《新药来了》邀请了北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科主任李惠平教授，就乳腺癌新药研发的趋势与进展进行了深入探讨。

北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科主任李惠平教授

乳腺癌高发，复发转移后面临治疗挑战

近年来，我国乳腺癌发病率总体呈现上升趋势，2022年发病人数约35.72万例，居于女性恶性肿瘤发病第二位。同时，随着医学的发展和科技的进步，乳腺癌领域新药层出不穷，为患者提供了更多治疗选择，也带来了更大的生存希望。

在临床上，乳腺癌治疗效果与发现及治疗的时机密切相关。越早发现并开始治疗，患者的预后通常越好，治愈率也相对较高。但与此同时，仍有一部分患者会出现复发转移的情况。

李惠平坦言，复发转移后的治疗仍然是一个挑战，虽然目前的治疗手段可以延长患者的生存期，但还不能完全治愈。“对于这部分患者，我们希望能够通过新的治疗手段，让其生存率达到5年甚至10年，并且在这个过程中保持良好的生活质量。这就需要我们不断地研发新的药物，探索新的治疗方法，同时也需要加强对患者的随访和监测，及时调整治疗方案。”

“随着新药的出现，临床医生的治疗目标也在不断提高，希望患者即便是在复发转移后也能获得长期生存，实现与肿瘤共存，同时保障生活质量。”李惠平说。

氟唑帕利新适应症的获批为HER2阴性乳腺癌患者提供新的治疗机会

HER2阴性乳腺癌是乳腺癌中较为常见的一种类型，约占70%至80%，这类乳腺癌细胞表面HER2蛋白未过度表达或基因未扩增。在治疗方面，早期HER2阴性乳腺癌患者通常首选手术切除肿瘤，以降低复发风险。然而，还有很大一部分HER2阴性乳腺癌患者易复发和转移，治疗效果因患者个体差异而异。

近年来，医药研发领域针对HER2阴性乳腺癌取得了多项突破。例如，近日国家药监局批准了氟唑帕利新适应症，即氟唑帕利单药或联合甲磺酸阿帕替尼用于新辅助、辅助或转移阶段接受过化疗治疗的伴有gBRCA 突变的人表皮生长因子受体（HER2）阴性转移性乳腺癌成年患者。

本次氟唑帕利获批新适应症是基于FABULOUS研究的结果。作为FABULOUS研究的主要研究者，李惠平详细介绍了该研究的初衷和背景。

她指出，FABULOUS临床研究针对的是BRCA突变的HER2阴性晚期乳腺癌患者。氟唑帕利作为一种PARP抑制剂，与市面上的其他PARP抑制剂不同，其创新性引入三氟甲基结构，从而增加了药物的稳定性和渗透性，有望获得更好的治疗效果。基于这一前提，研究团队开展了一系列临床研究，最终在全国40多家中心进行了大三期临床试验。

临床试验结果显示，氟唑帕利联合阿帕替尼治疗BRCA突变的晚期乳腺癌患者，中位无进展生存期达到了11个月。而氟唑帕利单药治疗的中位无进展生存期也达到了6.7个月，与同类药物相当。更重要的是，氟唑帕利联合阿帕替尼治疗的副反应并未增加，反而有所降低，尤其是贫血的发生率显著降低。

北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科主任李惠平教授

“值得一提的是，氟唑帕利是首个中国自主原研PARP抑制剂，且为首个在中国获批乳腺癌适应症，这一适应症的获批将为中国伴gBRCA突变的HER2阴性乳腺癌患者提供新的治疗机会，治疗更进一步。”李惠平表示，氟唑帕利的获批也将改变乳腺癌的治疗格局，使基因检测在复发转移乳腺癌患者中的应用变得更加重要。

对于氟唑帕利的临床应用前景，李惠平认为，其作为首款上市的针对BRCA突变的PARP抑制剂，其治疗前景非常广阔。展望未来，李惠平表示，对于HR阳性、三阴性、HER2阳性且存在BRCA突变的患者，使用PARP抑制剂的效果值得进一步探索。同时，她也提到了PARP抑制剂与其他药物，特别是免疫药物的联合使用，这是一个充满潜力的研究领域。

“当患者面临治疗效果不佳的困境时，临床医生可能会设计更多在机制上合理、有望改善治疗效果的研究，以期为患者带来更多希望和可能。”李惠平说。

患者应尽早进行基因检测 以便接受相应的治疗

采访中，李惠平还分享了她在临床研究中的经验。她强调，首先，临床研究设计必须合理，要从药物的机制和肿瘤的生物学特征出发，确保研究方案在理论上能够解释得通。其次，在执行研究过程中，如果遇到不可预见的情况，应灵活调整方案，进行适当的修订，而不是刻板地按照事先的设计进行。同时，她特别指出，要关注患者的个人感受和生活质量，如果药物副反应过大，应及时考虑减量、改变治疗方式或停药，以确保患者的整体利益。

对于患者，李惠平也给出了一些建议。她表示，患者应该尽早进行基因检测以了解自己是否存在BRCA突变，并尽早进行相应的治疗。同时，患者也应该积极配合医生的治疗建议，关注自身反应并及时与医生沟通。

谈到乳腺癌新药研发的主要趋势，李惠平表示，乳腺癌领域的新药研发越来越针对那些治疗效果欠缺或者容易耐药的领域。例如，三阴性乳腺癌作为一种比较棘手的乳腺癌亚型，目前免疫治疗和化疗的疗效都相对受限。对于三阴性乳腺癌中BRCA有突变的亚型，如何找到更有效的治疗方法是一个重大挑战。同时，HR阳性乳腺癌中也有相当一部分患者存在BRCA突变或PIK3CA突变，针对这些分子亚型，科研人员一直在探索更好的治疗方案。

“乳腺癌治疗领域的新药研发和临床应用需要医疗同仁的共同努力和患者的积极配合。未来，期待更多创新药物能够涌现出来，为乳腺癌患者带来更多的治疗选择和希望。同时，也希望广大患者能够保持乐观的心态积极面对治疗挑战。”李惠平说。